第一代基因测序仪
1977年,Sanger发明DNA双脱氧核苷酸末端终止测序法,A.M.Maxam和W. Gilbert发明DNA化学降解测序法,2项技术的出现,标志第1代测序技术诞生。1986年,第一台商业化基因测序仪——ABI prism 310型基因分析仪诞生,每日产量为1,000个碱基。
第二代基因测序仪
2005年,美国基因测序企业454 Life Science推出超高通量基因组测序系统,创造“边合成边测序”方法,每日产量超过20,000,000个碱基,是第一代的两万倍,第二代基因检测技术阶段由此开启。
第二代基因测序仪的优点是成本较第一代大大下降,通量大幅提升。缺点是所引入PCR过程会在一定程度上增加测序的错误率,并且具有系统偏向性,同时读长也比较短。
第三代基因测序仪
2008年,首台单分子测序仪问世,可将单分子为目标物边合成边测序,并且不需经PCR扩增,实现对单条DNA检测,标志基因检测进入第三代技术阶段。
第三代测序技术是为了解决第二代所存在的缺点而开发的,它的根本特点是单分子测序,不需要任何PCR的过程,这是为了能有效避免因PCR偏向性而导致的系统错误,同时提高读长,并要保持二代技术的高通量,低成本的优点。
第四代基因测序仪
2009年,纳米级别的单分子测序平台问世,基因检测技术进入纳米量级。2012年,基因测序企业Oxford Nanopore推出首款纳米孔基因测序仪,第四代基因检测技术商业化。
第四代测序技术真正实现单分子检测和电子传导检测相结合的测序方法,完全摆脱了洗脱过程、PCR扩增过程。检测速度迅猛、小巧便携、成本更低,正受到越来越多的青睐。
目前第二代测序仪占据主流地位,第四代测序仪逐渐升温,巨头已经开始抢筹。全球市场上研发四代测序的主要是Oxford Nanopore公司,旗下产品包括 Flongle、MinION、GridIONMk1、PrometnION以及在研产品 SmidgION 和 Plongle。罗氏通过收购测序公司Genia Technologies(Nano-tag技术)进军四代测序技术,收购生物软件科技公司Bina Technologies提升基因分析速度和成本,注资Stratos Genomics再度加码第四代测序研发(SBXTM技术)。测序界的霸主Illumina在第四代基因测序技术上的布局也是不惜重金,2018年11月,宣布计划以12亿美元的现金收购Pacific Biosciences,但因英国竞争和市场管理局(CMA)的介入后宣布终止合并。
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